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Oncotarget: 哇,返老还童丹

日期: 2015-11-28
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    加州大学伯克利分校的研究人员们发现,一种小分子药物可以使小鼠的大脑和肌肉年老的干细胞重新振作,这个药物可能会使人类衰老的机体组织重新焕发青春。这项研究发现于近日在线发表于Oncotarget杂志上。

我们知道,干细胞的功能随着年龄的增长有所下降,因为在组织的微环境中一些生化物质会逐渐失衡。研究人员发现,衰老会使海马的神经生长微环境中的转化生长因子(TGF-β)信号通路增强,包括它的下游信号分子pSmad3,同样的现象在骨骼肌肉的微环境中也可以观察到。他们发现,TGF-β是由小胶质细胞和内皮细胞表达的。接下来,研究人员通过使用一种单一的小分子化合物,TGF-β受体I激酶(Alk5)抑制剂,可是成功地在老年小鼠的大脑和肌肉上,更新干细胞的功能,使它们变得更聪明,更强壮。 此外,他们发现TGF-β在年老干细胞微环境中的升高是促进炎症发生的,因为在小鼠的大脑和肌肉中均可以检测到β2微球蛋白(B2M),B2MMHC I型分子的组分之一。这些发现提示我们,在年老的组织中,TGF-β促进了炎症的发生,而不是行使它传统意义上的功能,即减弱免疫反应。因此,抑制TGF-β信号通路,使B2M正常化均可以使小鼠恢复年轻状态。

这项研究增进了我们对年老组织干细胞的认识,发现使用抑制TGF-β信号通路的小分子化合物,可以使肌肉及大脑的海马区的衰老过程有所缓解。同时,这些发现为开发新型临床治疗,使年老哺乳动物的肌肉和神经再生,提供了理论依据。

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